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老年乳腺癌患者的治療

更新時間:2016-04-15      點擊次數:1940

美國(guo)國(guo)家綜合(he)癌(ai)(ai)癥網絡(NCCN)老年腫瘤指(zhi)南中老年患(huan)者(zhe)(zhe)是(shi)(shi)指(zhi) 65 歲以上的(de)腫瘤患(huan)者(zhe)(zhe)。根據(ju)美國(guo)監測、流(liu)行病學(xue)與zui終結果(guo)(SEER)數據(ju)庫結果(guo)顯示:在美國(guo)乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)發(fa)病人群中,65 歲以上老年患(huan)者(zhe)(zhe)占到(dao)近(jin)(jin) 50%,70 歲以上占 47%。我國(guo)乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)發(fa)病年齡具有年輕化特(te)點,老年患(huan)者(zhe)(zhe)所占比例達不(bu)到(dao)一(yi)半,但由(you)于(yu)我國(guo)人口(kou)基數大,老年乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)仍是(shi)(shi)一(yi)個(ge)很大群體,不(bu)能(neng)忽視。現將老年乳(ru)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)(ai)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)特(te)點及近(jin)(jin)年各種治(zhi)療的(de)研究(jiu)進展(zhan)作(zuo)一(yi)綜述。

1 老年乳腺癌患者的特點

1.1 老年乳腺(xian)癌患者的生物學(xue)特(te)性(xing)

臨(lin)床(chuang)發(fa)現雖然老年乳(ru)腺癌(ai)患者發(fa)病時臨(lin)床(chuang)分期較(jiao)高,但(dan)疾(ji)病的(de)惡性(xing)(xing)度并不高。多個大型的(de)數據(ju)庫資(zi)料證實,相對于年輕患者,老年乳(ru)腺癌(ai)患者有較(jiao)好生(sheng)物學(xue)特性(xing)(xing):激素受體(ti)陽性(xing)(xing)率高(>70%),Her-2 陽性(xing)(xing)率低,增殖速度慢,多倍(bei)體(ti)核(he)型少,p53 突變率低。當然也有 20%~30% 患者具有較(jiao)差(cha)生(sheng)物學(xue)特性(xing)(xing)。

1.2 老年患者的生理(li)特點

隨年(nian)齡(ling)(ling)(ling)增長,人體(ti)全身(shen)各(ge)個器官生理儲備下降,功能減退,這(zhe)無疑會(hui)影響(xiang)藥(yao)物(wu)的(de)藥(yao)代動力學和(he)藥(yao)效(xiao)動力學,使患者(zhe)對(dui)藥(yao)物(wu)耐(nai)受性降低。同時,年(nian)齡(ling)(ling)(ling)越(yue)大全身(shen)各(ge)種合(he)并的(de)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)越(yue)多。統計發現,在(zai)骨關(guan)節炎、高血壓、心腦血管系統疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)、糖尿病(bing)(bing)、白(bai)內障、肺氣腫、消化(hua)系統疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing) 7 種年(nian)齡(ling)(ling)(ling)相關(guan)性的(de)疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)中(zhong),65~74 歲(sui)年(nian)齡(ling)(ling)(ling)組(zu)平(ping)均(jun)每(mei)人合(he)并有(you) 3 種疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing),75~84 歲(sui)年(nian)齡(ling)(ling)(ling)組(zu)平(ping)均(jun)每(mei)人合(he)并有(you) 4 種疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing),85 歲(sui)以(yi)上年(nian)齡(ling)(ling)(ling)組(zu)平(ping)均(jun)每(mei)人合(he)并有(you) 5 種疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)。且合(he)并有(you) 3 種以(yi)上疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing),其(qi)非癌癥(zheng)所(suo)致(zhi)死亡率是沒有(you)合(he)并疾(ji)(ji)(ji)病(bing)(bing)患者(zhe)的(de) 20 倍。

2 老年乳腺癌患者的評估

老年患者(zhe)(zhe)的生理特點決(jue)(jue)定(ding)其生存期有限,各(ge)種合(he)并(bing)疾病較多,非(fei)腫(zhong)瘤因素所致的死(si)亡率增高,所以在治(zhi)療時(shi)必(bi)須仔細評估患者(zhe)(zhe)風(feng)險獲益比(bi)。同(tong)時(shi)也要(yao)看(kan)到(dao)老年人(ren)的年齡相關性改變的個(ge)體(ti)化差異很(hen)大,決(jue)(jue)定(ding)治(zhi)療方案時(shi),個(ge)體(ti)化詳盡(jin)評估十分必(bi)要(yao)。

到目(mu)前(qian)為止(zhi),上尚無標(biao)準的(de)老年(nian)(nian)(nian)(nian)腫(zhong)瘤(liu)(liu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)綜(zong)合(he)(he)(he)評估(gu)工具。對(dui)老年(nian)(nian)(nian)(nian)腫(zhong)瘤(liu)(liu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)一般情(qing)況(kuang)都是用(yong)(yong)美國東部腫(zhong)瘤(liu)(liu)協作組(ECOG)或 Kamofsky 活動狀(zhuang)態(tai)(KPS)評分進(jin)行簡單(dan)評估(gu)。這顯然不能(neng)(neng)準確反(fan)映老年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)生理病理狀(zhuang)況(kuang)。Pal 等回顧(gu)了(le)近(jin)些(xie)年(nian)(nian)(nian)(nian)老年(nian)(nian)(nian)(nian)病學的(de)研究進(jin)展,指出目(mu)前(qian)被普遍接受、被多個(ge)(ge)指南推(tui)薦的(de)老年(nian)(nian)(nian)(nian)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)健(jian)康(kang)狀(zhuang)態(tai)評估(gu)標(biao)準是綜(zong)合(he)(he)(he)性(xing)老年(nian)(nian)(nian)(nian)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)評估(gu)(comprehensive geriatric assessment,CGA)。CGA 評估(gu)方式除了(le)傳統上醫學針對(dui)疾病方面(mian)的(de)評估(gu)外,還(huan)包括了(le)心智(zhi)、情(qing)感(gan)、功(gong)能(neng)(neng)、社會、經濟、環境等潛在影響治(zhi)(zhi)療效(xiao)果的(de)各方面(mian),內(nei)容包括體能(neng)(neng)狀(zhuang)態(tai)、合(he)(he)(he)并(bing)疾病(數(shu)目(mu)、嚴重程度)、社會經濟狀(zhuang)況(kuang)、老年(nian)(nian)(nian)(nian)綜(zong)合(he)(he)(he)征、營養狀(zhuang)況(kuang)、復合(he)(he)(he)用(yong)(yong)藥情(qing)況(kuang)(用(yong)(yong)藥數(shu)量、藥物(wu)相互(hu)作用(yong)(yong))六方面(mian),對(dui)預期生命期限,確定患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)脆(cui)弱程度和估(gu)計治(zhi)(zhi)療承受能(neng)(neng)力,以及發現未被注(zhu)意到的(de)健(jian)康(kang)問(wen)題均很(hen)有幫助(zhu)。通過(guo) CGA 評估(gu)可簡單(dan)的(de)將老年(nian)(nian)(nian)(nian)腫(zhong)瘤(liu)(liu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)分為三(san)類:(1)功(gong)能(neng)(neng)自主型,可耐受同年(nian)(nian)(nian)(nian)輕(qing)人(ren)一樣的(de)標(biao)準治(zhi)(zhi)療;(2)功(gong)能(neng)(neng)部分受損(sun)型,治(zhi)(zhi)療方案需要給與個(ge)(ge)體化(hua)調整,同時加強(qiang)支持治(zhi)(zhi)療;(3)脆(cui)弱型,僅適合(he)(he)(he)姑息性(xing)治(zhi)(zhi)療。

3 老年乳腺癌患者的治療

老年(nian)患者(zhe)(zhe)(zhe)很少納(na)入正(zheng)規(gui)的臨床試驗,原(yuan)因主(zhu)要(yao)有兩個(ge):試驗設計者(zhe)(zhe)(zhe)擔心老年(nian)人(ren)不(bu)(bu)能(neng)耐受(shou)或生存獲(huo)益少;患者(zhe)(zhe)(zhe)或家(jia)屬(shu)認(ren)為治療(liao)(liao)不(bu)(bu)佳(jia)或不(bu)(bu)良反應大而主(zhu)動放棄。這(zhe)使老年(nian)患者(zhe)(zhe)(zhe)具有參(can)考價值(zhi)的數據很少。老年(nian)患者(zhe)(zhe)(zhe)很少得到規(gui)范治療(liao)(liao)。所有指(zhi)南(nan)、共識對于(yu)年(nian)齡>70 歲(sui)的乳腺癌患者(zhe)(zhe)(zhe),均沒有給(gei)出(chu)治療(liao)(liao)推薦(jian)。僅認(ren)為應當考慮(lv)合并疾病情況(kuang),選(xuan)擇個(ge)體化治療(liao)(liao)方案。

這(zhe)些(xie)使(shi)老(lao)(lao)年乳腺(xian)癌患者治(zhi)療方案的選擇很具(ju)有(you)挑戰性,需要平(ping)衡降低復發(fa)風(feng)險的獲益與老(lao)(lao)年人(ren)自(zi)然壽命及治(zhi)療可能(neng)的毒性等因素(su),在醫護人(ren)員和(he)患者共同討論下決定治(zhi)療計(ji)劃。

3.1 手術治療(liao)

老(lao)年(nian)乳腺癌患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)手(shou)(shou)(shou)(shou)術相關(guan)的(de)(de)死亡(wang)率(lv)為 0~0.3%,幾(ji)乎和(he)(he)年(nian)輕患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)一(yi)樣,可見年(nian)齡并(bing)不(bu)是手(shou)(shou)(shou)(shou)術禁忌。原來觀(guan)念認為老(lao)年(nian)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)不(bu)需手(shou)(shou)(shou)(shou)術,尤(you)其對壽命(ming)有限的(de)(de)老(lao)年(nian)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)僅行內分(fen)泌治(zhi)療(liao)(liao)而不(bu)手(shou)(shou)(shou)(shou)術是的(de)(de)選(xuan)擇。Hind 等通過 Meta分(fen)析證明(ming),對無合并(bing)疾病(bing)老(lao)年(nian)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe),手(shou)(shou)(shou)(shou)術治(zhi)療(liao)(liao)在無病(bing)生存(cun)(DFS)率(lv)和(he)(he)局部控(kong)制方面(mian)優于單用他莫昔芬(TAM),雖然總生存(cun)(OS)率(lv)沒(mei)有顯著(zhu)差(cha)異(yi)。除非患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)明(ming)確表示(shi)不(bu)愿手(shou)(shou)(shou)(shou)術,70 歲以上患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)也應給予手(shou)(shou)(shou)(shou)術治(zhi)療(liao)(liao)。

3.1.1 保乳手術(shu)

雖(sui)然有數(shu)據表明老(lao)年(nian)人多行全切(qie)術(shu),但實際上(shang)多數(shu)老(lao)年(nian)人是適合做保(bao)乳術(shu)的。有研(yan)究指出老(lao)年(nian)人切(qie)緣微浸潤相對較少(shao),且保(bao)乳術(shu)后生活質量較高。

3.1.2 全(quan)乳切除

是(shi)不愿或不適合(he)做(zuo)保(bao)乳手術(如多(duo)發(fa)(fa)病灶),或者不愿或不適合(he)做(zuo)術后(hou)放療患者的(de)一個選擇;以及(ji)保(bao)乳術后(hou)復發(fa)(fa)、保(bao)乳外形效果(guo)過差的(de)補救措施。

3.1.3 腋窩淋巴結清掃

對腫瘤(liu)在 3cm 以(yi)下、臨床沒有腋窩(wo)(wo)淋(lin)巴(ba)結(jie)受侵犯(fan)征象的(de)老年(nian)患(huan)者,前(qian)哨(shao)淋(lin)巴(ba)結(jie)活(huo)檢(jian)(jian)術是。目前(qian)認為活(huo)檢(jian)(jian)陰性者可(ke)省去(qu)腋窩(wo)(wo)淋(lin)巴(ba)結(jie)清(qing)(qing)掃,而對于活(huo)檢(jian)(jian)陽(yang)(yang)性者是否就必須傲腋窩(wo)(wo)清(qing)(qing)掃仍存在爭議。一般認為,對前(qian)哨(shao)淋(lin)巴(ba)結(jie)活(huo)檢(jian)(jian)陽(yang)(yang)性患(huan)者應該做(zuo)腋窩(wo)(wo)淋(lin)巴(ba)結(jie)清(qing)(qing)掃,因(yin)為其結(jie)果(guo)可(ke)以(yi)指導輔(fu)助治療。

3.2 放射治療

老年人對(dui)(dui)放(fang)(fang)(fang)療(liao)(liao)耐受性良好,年齡也不是(shi)放(fang)(fang)(fang)療(liao)(liao)的(de)(de)禁(jin)忌。但 ASCO 會議(2010 年)的(de)(de)專(zhuan)家根據(ju) CALCB9343 研究結果(guo),提出(chu)對(dui)(dui)于 70 歲以上(shang)Ⅰ期雌激(ji)素受體(ti)(ER)陽性患(huan)者(zhe),保(bao)(bao)乳術(shu)后可僅給(gei)予他莫(mo)昔芬治療(liao)(liao),而不需行放(fang)(fang)(fang)射治療(liao)(liao)。因(yin)為對(dui)(dui)這型患(huan)者(zhe),聯合放(fang)(fang)(fang)療(liao)(liao)可降低同側乳腺(xian)癌復(fu)發(fa)率(lv),而腋窩復(fu)發(fa)率(lv)、第二原發(fa)腫瘤(liu)發(fa)生率(lv)、OS率(lv)、無(wu)進展(zhan)生存率(lv)均末得到明(ming)顯(xian)改(gai)善。至于其他更高分(fen)期或 ER 陰性患(huan)者(zhe),放(fang)(fang)(fang)療(liao)(liao)對(dui)(dui)生存率(lv)的(de)(de)影響尚(shang)無(wu)明(ming)確數(shu)據(ju),有學者(zhe)仍認為在這些患(huan)者(zhe)保(bao)(bao)乳術(shu)后仍需常規給(gei)予放(fang)(fang)(fang)療(liao)(liao)。這一(yi)方面的(de)(de)研究仍需繼續。

3.3 內分泌治(zhi)療(liao)

激素受體陽(yang)性(xing)患(huan)者(zhe),除了(le)腋窩淋巴結陰性(xing),且腫瘤小于 0.5cm。或腫瘤小于 ;1.0cm,但具(ju)有(you)較好預后因(yin)素者(zhe)外,均應給(gei)予(yu)內分泌治療。老年乳腺(xian)癌患(huan)者(zhe)多為(wei)激素受體陽(yang)性(xing),是內分泌治療的(de)適宜(yi)人群。

關于(yu)(yu)絕經后激素受體(ti)(ti)陽(yang)性(xing)患(huan)者(zhe)的內(nei)(nei)分(fen)泌治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的用藥,目(mu)前三大腫瘤治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)指南(NCCN 指南、ASCO 指南、St Gallen 共識)意見已經統一(yi),即所有絕經后激素受體(ti)(ti)陽(yang)性(xing)、適宜內(nei)(nei)分(fen)泌治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的乳腺(xian)癌患(huan)者(zhe),無(wu)論年齡,均應(ying)考慮(lv)(lv)使用芳香(xiang)化酶抑制(zhi)劑(AI),因為 AI 可優于(yu)(yu) TAM 產生(sheng)(sheng)更高(gao)的 DFS 率(lv)。至于(yu)(yu)是選(xuan)擇 AI 初始(shi)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)或 TAM 治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)后序貫 AI 治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao),或三種(zhong) AI(阿那曲唑、來曲唑和依(yi)西美坦(tan))中哪種(zhong)療(liao)(liao)效和安全性(xing)更好,尚無(wu)定論。推薦 AI 治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)時(shi)間(jian)不(bu)(bu)超過 5 年。TAM 與 AI 有不(bu)(bu)同(tong)的不(bu)(bu)良(liang)反(fan)應(ying)譜(pu)。與 TAM 相比,AI 治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)者(zhe)骨密度丟失、骨折(zhe)發生(sheng)(sheng)率(lv)增高(gao),高(gao)血(xue)(xue)脂、高(gao)血(xue)(xue)壓(ya)、嚴重心臟疾病,而 TAM 治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)者(zhe)的子宮頸(jing)癌及(ji)良(liang)性(xing)子宮內(nei)(nei)膜病發生(sheng)(sheng)風險較高(gao),血(xue)(xue)栓栓塞、潮紅事(shi)件發生(sheng)(sheng)率(lv)略高(gao)。具體(ti)(ti)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方案(an),可依(yi)據兩者(zhe)特定不(bu)(bu)良(liang)反(fan)應(ying)譜(pu)及(ji)患(huan)者(zhe)意愿綜(zong)合(he)考慮(lv)(lv)。

3.4 輔助化療

對激素(su)受體陰性、有(you)淋巴(ba)結轉移或(huo)有(you)一些(xie)不(bu)良(liang)的(de)(de)(de)(de)預后因素(su)的(de)(de)(de)(de)老年患者,需要考慮化(hua)療(liao)(liao)(liao)。目前各種指南對于(yu)(yu)年齡大于(yu)(yu) 70 歲的(de)(de)(de)(de)患者均沒有(you)給出zui終的(de)(de)(de)(de)化(hua)療(liao)(liao)(liao)推薦(jian)。因為針對老年人化(hua)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)臨(lin)床試(shi)驗,有(you)學者采(cai)用(yong)多(duo)個臨(lin)床試(shi)驗的(de)(de)(de)(de)薈萃(cui)分析,對老年乳腺(xian)癌(ai)化(hua)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)(liao)效及不(bu)良(liang)反應進(jin)行了評估(gu),提供(gong)了一些(xie)有(you)用(yong)信(xin)息。

3.4.1 老(lao)年乳(ru)腺癌(ai)患者化療的療效

早期(qi)乳腺癌(ai)試(shi)驗(yan)(yan)者(zhe)共(gong)同組(EBCTCG)發(fa)(fa)表(biao)文獻(xian)指出老年人同樣(yang)可以(yi)(yi)從(cong)化(hua)療(liao)中(zhong)獲益(yi)。Muss 等(deng)(deng)對四個大型臨床試(shi)驗(yan)(yan)的(de)(de)結(jie)(jie)(jie)果做(zuo) Meta 分(fen)析(xi),通過腋窩淋(lin)巴(ba)(ba)結(jie)(jie)(jie)陽性(xing)患(huan)者(zhe)的(de)(de)長期(qi)隨(sui)訪,發(fa)(fa)現無論(lun)患(huan)者(zhe)年齡大小,化(hua)療(liao)都可以(yi)(yi)提高患(huan)者(zhe) DFS 和 OS。Giordano 等(deng)(deng)對 SEER 數(shu)據庫中(zhong)注冊(ce)的(de)(de) 65 歲(sui)以(yi)(yi)上(shang)非轉(zhuan)移(yi)性(xing)乳腺癌(ai)進行匯總分(fen)析(xi),結(jie)(jie)(jie)果發(fa)(fa)現:ER 陰性(xing)、腋窩淋(lin)巴(ba)(ba)結(jie)(jie)(jie)陽性(xing)是化(hua)療(liao)主要受益(yi)人群(qun)(HR=0.72;95% CI0.54~0.96),其他類(lei)型腫瘤化(hua)療(liao)的(de)(de)效果不顯著。Elkin 等(deng)(deng)對 SEER 數(shu)據庫中(zhong) 65 歲(sui)以(yi)(yi)上(shang) ER 陰性(xing)患(huan)者(zhe)做(zuo)回顧(gu)性(xing)研究(jiu),結(jie)(jie)(jie)果表(biao)明:化(hua)療(liao)使(shi)各種原因所造成(cheng)的(de)(de)死亡率降低(di)了(le) 15% 左右。由此可見(jian),65 歲(sui)以(yi)(yi)上(shang)適合化(hua)療(liao)的(de)(de)患(huan)者(zhe)可從(cong)化(hua)療(liao)中(zhong)受益(yi),且激素(su)受體陰性(xing)患(huan)者(zhe)足化(hua)療(liao)的(de)(de)主要受益(yi)人群(qun)。

3.4.2 老年乳(ru)腺癌患者化療的方案(an)

老年乳腺癌患者(zhe)化(hua)療的*方(fang)案(an)(an)尚無定論(lun)。因為葸環(huan)(huan)(huan)類(lei)藥物帶來的心臟毒性(xing),所以(yi)老年人更傾向使用非蒽(en)環(huan)(huan)(huan)類(lei)方(fang)案(an)(an)。CMF 是老年人常(chang)用化(hua)療方(fang)案(an)(an),然而有試(shi)驗(yan)證明(ming) CMF 方(fang)案(an)(an)與單(dan)用 TAM 相比并沒(mei)有顯著(zhu)優勢。同時多個(ge)試(shi)驗(yan)結果表明(ming),含蒽(en)環(huan)(huan)(huan)類(lei)的化(hua)療方(fang)案(an)(an)更為有效,蒽(en)環(huan)(huan)(huan)聯合內分泌治療,效果優于單(dan)用 TAM。

Muss 等建議對于壽命還(huan)有(you) 10 年以上及(ji)雖用內分泌(mi)治療還(huan)有(you)高復發風險的(de)(de)老年患(huan)者,可以使用含紫(zi)杉醇(chun)類藥物但不(bu)含蒽環的(de)(de)方案(an)(an),如 TC(多西紫(zi)杉醇(chun) + 環磷(lin)酰胺)方案(an)(an)。另外劑量密集型化療及(ji)單藥序(xu)貫化療也值得考慮。

3.4.3 老年(nian)乳腺癌(ai)患者化療的毒性反應

Muss 等在一回(hui)顧性(xing)(xing)分(fen)(fen)析中,指出 65 歲(sui)以(yi)(yi)上(shang)患(huan)(huan)者(zhe)死于治療(liao)(liao)(liao)的比例有(you)所增(zeng)加(jia),50 歲(sui)以(yi)(yi)下治療(liao)(liao)(liao)相關的死亡率(lv)僅0.2%,65 歲(sui)以(yi)(yi)上(shang)升高到(dao) 1.5% 左右。Pinder 等對老年(nian)(nian)患(huan)(huan)者(zhe)使用含(han)蒽環類(lei)藥物的心(xin)臟毒(du)性(xing)(xing)作了分(fen)(fen)析,指出 66~70 歲(sui)老年(nian)(nian)患(huan)(huan)者(zhe)使用葸環類(lei)藥物造成充血(xue)性(xing)(xing)心(xin)臟衰(shuai)(shuai)竭(jie)發(fa)生率(lv)增(zeng)加(jia)(HR=1.26.95%CI1.12~1.42),但 70~80 歲(sui)患(huan)(huan)者(zhe)不同化(hua)療(liao)(liao)(liao)方(fang)案對充血(xue)性(xing)(xing)心(xin)臟衰(shuai)(shuai)竭(jie)的發(fa)生率(lv)影(ying)響不大。Muss 等另一篇回(hui)顧性(xing)(xing)分(fen)(fen)析,指出老年(nian)(nian)患(huan)(huan)者(zhe)化(hua)療(liao)(liao)(liao)后主要是血(xue)液系統的毒(du)性(xing)(xing)有(you)所增(zeng)加(jia)(P<0.001),非血(xue)液系統毒(du)性(xing)(xing)與年(nian)(nian)輕人(ren)沒有(you)顯著差異。以(yi)(yi)上(shang)均(jun)說明老年(nian)(nian)患(huan)(huan)者(zhe)化(hua)療(liao)(liao)(liao)時(shi)毒(du)性(xing)(xing)確實有(you)所增(zeng)加(jia),給予化(hua)療(liao)(liao)(liao)時(shi)需(xu)要謹慎并密切觀察。

以(yi)上的(de)臨(lin)床資(zi)料可(ke)以(yi)為老(lao)(lao)年(nian)患者的(de)治療提供參考(kao),然(ran)而(er)需要注意,這些(xie)臨(lin)床試(shi)驗(yan)中人(ren)組(zu)的(de)老(lao)(lao)年(nian)患者比(bi)例很小且經過嚴(yan)格(ge)篩選,足(zu)相對“健(jian)康”的(de)老(lao)(lao)年(nian)人(ren),因此還不能代表整體老(lao)(lao)年(nian)人(ren)群下(xia)結論。具(ju)體治療時仍要遵(zun)循個體化原則,具(ju)體情況具(ju)體分析。

3.5 靶(ba)向(xiang)治(zhi)療

3.5.1 曲妥(tuo)珠單抗(kang)

過(guo)表達 Her-2 老(lao)(lao)年患(huan)者要考慮化療聯合(he)曲(qu)妥珠單抗治(zhi)(zhi)療,現在認為這會使大多數老(lao)(lao)年患(huan)者受益,除了那(nei)些腫瘤很(hen)小、激(ji)素受體陽性、腋窩淋巴(ba)結陰性及預期壽命可(ke)能小于 5 年者。曲(qu)妥珠單抗隨年齡增加,藥物心臟(zang)毒性也更加明顯。Muss 等(deng)指出老(lao)(lao)年患(huan)者使用曲(qu)妥珠單抗時要注意(yi)控(kong)制高血壓、糖尿病(bing)(bing)等(deng)疾病(bing)(bing),盡量(liang)避免同(tong)時使用含有蒽(en)環類的治(zhi)(zhi)療方案。

3.5.2 其他靶(ba)向藥物(wu)

因多數靶(ba)向(xiang)(xiang)治(zhi)療(liao)藥物現仍處于臨床試驗(yan)階(jie)段,而 70 歲以(yi)上(shang)的(de)患者多被排除在試驗(yan)之外,所(suo)以(yi)現在老年患者使(shi)用其他靶(ba)向(xiang)(xiang)藥物的(de)臨床數據幾(ji)乎為零。但靶(ba)向(xiang)(xiang)藥物的(de)毒副(fu)作(zuo)用相對較小(xiao),且(qie)強(qiang)調個體化治(zhi)療(liao),可以(yi)推斷今后(hou)在老年乳腺癌治(zhi)療(liao)中一(yi)定大有發展前景。

總(zong)之,在社會人口老齡化(hua)日趨(qu)明顯的(de)今天,加大針對(dui)老年(nian)乳腺(xian)癌(ai)臨(lin)床試驗的(de)投入力度,盡快(kuai)制(zhi)定出(chu)適合老年(nian)乳腺(xian)癌(ai)治療(liao)的(de)指南十分必要。

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